Enzimas séricas en enfermedades hepáticas
ENZIMAS SÉRICAS EN ENFERMEDADES HEPÁTICAS
Las enfermedades hepáticas son aquellas que alteran el funcionamiento del hígado impidiendo su funcionamiento o que trabaje de manera debida. Dentro de la gran variedad de factores que pueden afectar al hígado existen los virus, alteraciones genéticas o incluso el consumo excesivo de sustancias nocivas como el alcohol.
Las enfermedades hepáticas más frecuentes son la hepatitis A, B o C, la cirrosis, el carcinoma hepatocelular, la ictericia, el hígado graso y la hemocromatosis.
Aunque las patologías no se presenten hasta que haya daños significativos en el hígado existen algunos síntomas que pueden interpretarse:
Existencias de náuseas y mareos, que pueden ocasionar vómitos
Dolor intenso en el abdomen
Ictericia, que consiste principalmente en la coloración hacia un tono amarillento de la piel debido a un aumento de la cantidad de bilirrubina en la sangre
Picor en la piel
Sensación de fatiga
Facilidad para tener hematomas y para el sangrado
Algunas de las pruebas o exámenes que pueden ayudar a detectar estas enfermedades son: Biopsia de hígado, tomografía axial computarizada (TAC), Colangiopancreatografía endoscópica retrógrada, sonograma y análisis de sangre.
1.2.1 Transaminasas. Función, distribución y metodología analítica
Son tipos de enzimas, pertenecientes al grupo de las transferasas, que se producen en distintas partes del cuerpo pero sobre todo en el hígado, los músculos, el corazón, riñones o el cerebro. Intervienen en la producción de diversos aminoácidos mediante reacciones de transaminación reversibles de los alfa-aminoácidos; encausa los grupos amino hacia el a-cetoglutarato para después transformarlo en glutamato el cual pasará por desaminación oxidativa por la glutamato deshidrogenasa formando un ion amonio para generar urea.
Por otra parte dentro del hígado hay una variedad de estas transaminasas para poder dividir y sintetizar los aminoácidos e interconvertirlos en moléculas para almacenar energía. Normalmente las concentraciones de estas en el suero son bajas pero cuando hay alteraciones del hígado la membrana celular de los hepatocitos se hace más permeable, y algunas enzimas se filtran en la corriente sanguínea. (García E. S. S.f) (García Martín. S.f)
De toda la variedad de transaminasas que se producen en el hígado, las dos que tienen valor clínico son: aspartato-aminotransferasa o transaminasa glutámicooxalacética (AST o GOT) y la alanino-aminotransferasa o transaminasa glutámico-pirúvica (ALT o GPT). De estas dos la ALT es la más específica en cuanto a proporcionar información sobre daño hepático ya que se encuentra fundamentalmente en el citosol del hepatocito mientras que la AST además del citosol y mitocondria, se encuentra en el corazón, músculo esquelético, riñones, y otros lugares del organismo.
Ubicación de las transaminasas de relevancia clínica:
Aspartatoaminotrasnferasa (AST): Esta transaminasa se encuentra en el hígado, miocardio, músculo esquelético, riñones, cerebro, páncreas, pulmones, leucocitos, eritrocitos. Su vida media es de 48 horas.
Alaninoaminotransferasa (ALT): Se encuentra principalmente en los hepatocitos y es por esta razón que es la mejor para indicar alteraciones o daños en el hígado por lo que se le considera “hepatoespecífica”. Su función consiste en transportar grupos amino desde tejidos al hígado para la síntesis de Urea. Su vida media es de 18 horas.
(García E. S. S.f)
Los niveles normales para ambas transaminasas rondan entre los 30-40 U/L pero estos rangos varían dependiendo del laboratorio. Dependiendo el valor que se tenga del cociente de AST/ALT se podrá determinar el padecimiento de alguna patología:
AST/ALT ≤ 1: Hepatitis vírica.
AST/ALT > 2: Cirrosis (de cualquier etiología).
AST/ALT > 4: Sugiere fallo hepático agudo
(García Martín. S.f)
Elevación de las transaminasas
Se debe tener en cuenta que estas pueden ser elevadas con la edad y la subida de peso; por otra parte cualquier lesión hepática puede producir una elevación de las mismas siendo valores de hasta 300 U/L inespecíficos, apareciendo en cualquier trastorno hepático. La elevación por encima de 1000 U/L se asocia a lesión hepatocelular extensa o un infarto al miocardio.
Los niveles de las transaminasas se pueden determinar mediante análisis de sangre de pruebas de laboratorio. Ambas transaminasas catalizan reacciones diferentes:
AST/TGO
Figura 1: Reacción que cataliza la AST (Mesa, 2017).
La velocidad de disminución de la concentración de NADH en el medio, determinada fotométricamente, es proporcional a la concentración catalítica de AST en la muestra ensayada.
ALT/TGP
Figura 2: Reacción que cataliza la ALT (Mesa, 2017).
La velocidad de disminución de la concentración de NADH en el medio, determinadofotométricamente es proporcional a la concentración catalítica de ALT en la muestra ensayada.
El piruvato formado (el oxalacetato es inestable y se transforma en piruvato), reacciona con la 2,4-dinitrofenilhidracina produciéndose, en medio alcalino, un compuesto coloreado que se mide a 505 nm.
1.2.2 Fosfatasa alcalina, función distribución y metodología analítica
La fosfatasa alcalinas (FA) con código (EC 3.1.3.1) son una superfamilia de metaloenzimas homodiméricas que hidrolizan mono esteres orto fosfóricos unidos a nucleótidos, proteínas y otros sustratos, a pH entre 8-11 y en presencia de iones Zn+2 y Mg+2, se inhiben con Be, Fe, Cu, entre otros. La concentración de FA total y/ o isoenzimas, ha sido explotada como marcador de varios fenómenos biológicos en ciencias biomédicas, ambientales, zoología y alimentos, también homoherramienta analítica, seguirán dando pie al desarrollo de varias técnicas inmunoenzimáticas, para beneficio de las ciencias biológicas. (Mercado, 2012)
En el adulto proviene en parte del hígado y en parte del hueso, sistema reticuloendotelial y vascular, dando lugar a distintas isoenzimas. La actividad sérica de fosfatasa alcalina ósea, en condiciones normales, alcanza su mayor actividad en los niños en edad de crecimiento debido a que esta isoenzima se localiza en los osteoblastos. Entre las patologías que afectan la actividad sérica de fosfatasa alcalina, se pueden mencionar: carcinomas metastásicos en hígado y en hueso, colestasis biliar, fenómenos osteoblásticos, trastornos de malabsorción acompañados de lesiones ulcerosas e incluso lesiones en vías de reparación tales como infarto agudo de miocardio, infarto pulmonar o renal. (Wiener, 2020)
Figura 3: Niveles relativos de la Fosfatasa Alcalina (Henry, 2006)
La reacción enzimática general de la fosfatasa alcalina se lleva a cabo como sigue:
Figura 4: Reacción enzimática de la Fosfatasa Alcalina (Mesa, 2017).
La actividad de la ALP se presenta en superficies celulares en la mayor parte del tejido humano. Las concentraciones más altas se encuentran en el intestino, hígado, huesos, bazo, placenta y riñón. En el hígado la enzima se localiza en membranas canaliculares sinusoidales y biliares; la actividad en el hueso está confinada a los osteoblastos.
Existen diversos métodos para el análisis de la fosfatasa alcalina. En los más antiguos se empleaban distintos sustratos y amortiguadores hasta que se determinaba qué amortiguador y qué sustrato eran los óptimos. Debido a que se desconocen los sustratos fisiológicos de la ALP, en casi todos los análisis de estas enzimas se utiliza el p-nitrofenilfosfato (p-NPP), ya que el p-NPP es incoloro y una vez hidrolizado produce un color amarillo. (Henry, 2006)
Figura 5: Principio de reacción para el método de análisis (Mesa, 2017).
1.2.3 Gamma-glutamiltransferasa. Función distribución y metodología analítica
Se puede encontrar la gamma-glutamil transferasa (GGT) en diferentes órganos, como los riñones, el hígado, páncreas y el bazo. La sangre obtiene GGT a partir del hígado como fuente principal. No se detecta la GGT en hueso o músculo esquelético, tampoco en músculo cardiaco.
La GGT cataliza la transferencia del grupo gamma-glutamilo desde un compuesto a sí mismo, a otros péptidos o moléculas. Por lo general la GGT se encuentra unida a la membrana plasmática de las células secretoras o con capacidad de absorción.
La liberación de la GGT desde las células está relacionada con la liberación de fragmentos de la membrana ; riñón e intestino contribuyen en menor medida a la GGT total. (Lab Test Online, 2021)
GGT es la enzima hepática más sensible para detectar problemas biliares ya que suele ser la primera enzima en elevarse al tener los conductos biliares obstruidos. Además de esto, la GGT se encontrará aumentada en la mayoría de enfermedades que involucren lesiones en el hígado o los conductos biliares.
La prueba de determinación de los niveles de GGT pueden realizarse junto con la prueba de la fosfatasa alcalina (ALP), debido a que si la ALP está aumentada, pero otras pruebas hepáticas como ALT o aspartato aminotransferasa (AST) resultan normales, la GGT puede proporcionar información acerca del origen del aumento de la ALP (óseo o hepático).
Otra opción para que se solicite la GGT es debido a la siguiente sintomatología referida a enfermedad hepática:
- Debilidad, fatiga.
- Pérdida de apetito.
- Náuseas y vómitos.
- Hinchazón o dolor abdominal.
- Ictericia.
- Orina oscura, heces descoloridas.
- Prurito (picor)
Tabla 4: Frecuencia relativa y aumento de los niveles de gamma-glutamiltransferasa (GGT) en varios trastornos hepáticos (Henry, 2006).
Enfermedades hepáticas: qué es, síntomas y tratamiento | Top Doctors. Retrieved 6 December 2021, recuperado de: https://www.topdoctors.es/diccionario-medico/enfermedades-hepaticas#
García E. S., Navarro Vidal B, Panadero Carlavilla FJ. (S.f). Transaminasas. https://botplusweb.portalfarma.com/documentos/2010/1/5/41656.pdf
García Martín M., Zurita Molina A. (s.f). Transaminasas: valoración y significación clínica. 267-275. https://www.aeped.es/sites/default/files/documentos/transaminasas.pdf
Henry John . (2006). Enzimología Clínica . En El laboratorio en el Diagnóstico Clínico (Vol. 2)(281-303). Ed. Marban libros.
Lab Test Online. (2021). Gamma-glutamil transferasa (GGT). Diciembre 2021. de Lab Test Online. Sitio web: https://labtestonline.es/tests/ggt
Mercado, G.. (2012). Fosfatasa alcalina (E.C.3.1.3.1): bioquímica y aplicaciones en las ciencias biomédicas,ecológicas y alimentarias. Diciembre 12, 2021, de Vocero Sitio web: https://vocero.uach.mx/index.php/tecnociencia/article/view/681/746
Mesa, C.. (2017). (Henry, 2006). Diciembre 12, 2021, de UNAM Sitio web: https://www.zaragoza.unam.mx/wp-content/Portal2015/Licenciaturas/medico/manuales/Manual_Bioquimica.pdf
- Wiener lab. (2020). Fosfatasas Alcalina. Diciembre 12, 2021, de Wiener lab Sitio web: https://www.wiener-lab.com.ar/VademecumDocumentos/Vademecum%20espanol/fosfatasas_alcalina_optimizada_sp.pdf
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